Nyheter

HISTORIE OG UTVIKLING AV INTRAVENØS ANESTESI

Intravenøs administrering av legemidler stammer fra det syttende århundre da Christopher Wren injiserte opium i en hund ved hjelp av en gåsefjær og griseblære, og hunden ble «lamslått». På 1930-tallet ble heksobarbital og pentotal introdusert i klinisk praksis.

Det var i farmakokinetikken på 1960-tallet at modeller og ligninger for IV-infusjoner ble dannet, og på 1980-tallet ble datastyrte IV-infusjonssystemer introdusert. I 1996 ble det første målstyrte infusjonssystemet («Diprufusor») introdusert.

DEFINISJON

A målstyrt infusjoner en infusjon kontrollert på en slik måte at man forsøker å oppnå en brukerdefinert legemiddelkonsentrasjon i et kroppsrom eller vev av interesse. Dette konseptet ble først foreslått av Kruger Thiemer i 1968.

FARMAKOKINETIKK

Distribusjonsvolum.

Dette er det tilsynelatende volumet som legemidlet er distribuert i. Det beregnes med formelen: Vd = dose/konsentrasjon av legemiddel. Verdien avhenger av om den beregnes ved tidspunkt null – etter en bolus (Vc) eller ved steady state etter en infusjon (Vss).

Klaring.

Clearance representerer plasmavolumet (Vp) som legemidlet elimineres fra per tidsenhet for å ta hensyn til eliminasjonen fra kroppen. Clearance = Eliminasjon X Vp.

Etter hvert som clearance øker, reduseres halveringstiden, og etter hvert som distribusjonsvolumet øker, reduseres også halveringstiden. Clearance kan også brukes til å beskrive hvor raskt legemidlet beveger seg mellom kompartmenter. Legemidlet distribueres først til det sentrale kompartmentet før det distribueres til perifere kompartmenter. Hvis det initiale distribusjonsvolumet (Vc) og ønsket konsentrasjon for terapeutisk effekt (Cp) er kjent, er det mulig å beregne startdosen for å oppnå den konsentrasjonen:

Startdose = Cp x Vc

Den kan også brukes til å beregne bolusdosen som kreves for raskt å øke konsentrasjonen under en kontinuerlig infusjon: Bolusdose = (Cny – Cactual) X Vc. Infusjonshastigheten for å opprettholde steady state = Cp X Clearance.

Enkle infusjonsregimer oppnår ikke en stabil plasmakonsentrasjon før minst fem multipler av eliminasjonshalveringstiden. Ønsket konsentrasjon kan oppnås raskere hvis en bolusdose etterfølges av en infusjonshastighet.