Nyheter

Historien om målkontrollert infusjon

Målstyrt infusjon (Tci) er en teknikk for å tilføre IV-medisiner for å oppnå en brukerdefinert forutsagt ("mål") medikamentkonsentrasjon i et spesifikt kroppsrom eller vev av interesse. I denne gjennomgangen beskriver vi de farmakokinetiske prinsippene for TCI, utvikling av TCI -systemer og tekniske og regulatoriske spørsmål adressert i prototypeutvikling. Vi beskriver også lanseringen av de nåværende klinisk tilgjengelige systemene.

Målet med enhver form for medikamentlevering er å oppnå og opprettholde et terapeutisk tidsforløp for medikamentvirkning, samtidig som det unngår bivirkninger. IV -medisiner gis vanligvis ved hjelp av standard doseringsretningslinjer. Vanligvis er det eneste pasientkovariatet som er inkorporert i en dose en beregning av pasientstørrelse, vanligvis vekt for IV anestetika. Pasientegenskaper som alder, kjønn eller kreatininclearance er ofte ikke inkludert på grunn av det komplekse matematiske forholdet til disse kovariatene til dose. Historisk sett har det vært to metoder for å administrere IV -medisiner under anestesi: bolusdose og kontinuerlig infusjon. Bolusdoser administreres vanligvis med en håndholdt sprøyte. Infusjoner administreres vanligvis med en infusjonspumpe.

Hvert bedøvelsesmedisin akkumuleres i vev under medikamentlevering. Denne akkumuleringen forvirrer forholdet mellom infusjonshastigheten som er satt av klinikeren og medikamentkonsentrasjonen hos pasienten. En propofolinfusjonshastighet på 100 μg/kg/min er assosiert med en nesten våken pasient 3 minutter inn i infusjonen og en sterkt sedert eller sovende pasient 2 timer senere. Ved å bruke godt forstått farmakokinetiske (PK) prinsipper, kan datamaskiner beregne hvor mye medikament som har samlet seg i vev under infusjoner og kan justere infusjonshastigheten for å opprettholde en stabil konsentrasjon i plasmaet eller vevet av interesse, typisk hjernen. Datamaskinen er i stand til å bruke den beste modellen fra litteraturen, fordi den matematiske kompleksiteten ved å inkorporere pasientegenskaper (vekt, høyde, alder, kjønn og ytterligere biomarkører) er trivielle beregninger for datamaskinen.1,2 Dette er grunnlaget for en tredje type anestetisk medikamentlevering, målstyrte infusjoner (TCI). Med TCI -systemer går klinikeren inn i en ønsket målkonsentrasjon. Datamaskinen beregner mengden medikament, levert som boluser og infusjoner, som kreves for å oppnå målkonsentrasjonen og leder en infusjonspumpe for å levere den beregnede bolus eller infusjonen. Datamaskinen beregner stadig hvor mye medikament som er i vevet og nøyaktig hvordan det påvirker mengden medikament som kreves for å oppnå målkonsentrasjonen ved å bruke en modell av PKS for det valgte medikamentet og pasientkovariatene.

Under operasjonen kan nivået av kirurgisk stimulering endres veldig raskt, og krever presis, rask titrering av medikamentell effekt. Konvensjonelle infusjoner kan ikke øke medikamentkonsentrasjonen raskt nok til å gjøre rede for brå økning i stimulering eller redusere konsentrasjoner raskt nok til å redegjøre for perioder med lav stimulering. Konvensjonelle infusjoner kan ikke engang opprettholde jevn medikamentkonsentrasjoner i plasma eller hjerne i perioder med konstant stimulering. Ved å inkorporere PK -modeller kan TCI -systemer raskt titrere responsen etter behov og på samme måte opprettholde jevn konsentrasjoner når det er aktuelt. Den potensielle fordelen for klinikere er den mer presise titrering av bedøvelsesmedisinseffekt.3

I denne gjennomgangen beskriver vi PK -prinsippene for TCI, utvikling av TCI -systemer og tekniske og regulatoriske spørsmål adressert i prototypeutvikling. To tilhørende gjennomgangsartikler dekker global bruk og sikkerhetsproblemer relatert til denne teknologien.4,5

Etter hvert som TCI -systemer utviklet seg, valgte etterforskerne idiosynkratiske vilkår for metodikken. TCI-systemer er blitt referert til som datamaskinassistert total IV-anestesi (CATIA), 6 titrering av IV-midler av datamaskin (TIAC), 7 datamaskinassistert kontinuerlig infusjon (CACI), 8 og datamaskinkontrollerte infusjonspumpe. Etter at det ble en ConsuS-periode som en Conse-Term som en Conseus. TCI blir tatt i bruk som den generiske beskrivelsen av teknologien.10